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生物資訊

PLoS Biol.:馴化瘧原蟲有助開發(fā)抗瘧疫苗

作者:常麗君 來源:科技日報 發(fā)布時間: 2011-09-14 08:40  瀏覽次數(shù):
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美國斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院和加利福尼亞大學(xué)舊金山分校科學(xué)家通過一種新奇的“馴化”技術(shù),讓瘧原蟲必須依賴一種外來化學(xué)物質(zhì)的供給才能活命,造出了一種“馴化瘧原蟲”。這種馴化瘧原蟲毒性大大減弱,并可能激發(fā)人體免疫系統(tǒng)反應(yīng),從而為開發(fā)首個抗瘧疾疫苗提供了依據(jù)。該研究發(fā)表在8月30日的《公共科學(xué)圖書館—生物學(xué)》上。

 

瘧原蟲是一種單細胞變形蟲,能導(dǎo)致瘧疾。它們在蚊子體內(nèi)、人體肝臟和血液中表現(xiàn)為不同的外形,以躲過免疫系統(tǒng)攻擊。它們在人體肝臟內(nèi)不顯出癥狀,進入紅細胞后會大量繁殖,使紅細胞破碎,造成了病人冷熱交替的癥狀。

研究人員發(fā)現(xiàn),瘧原蟲進入血細胞后,要想存活必須依賴一種基本物質(zhì)異戊烯焦磷酸(IPP)。正常情況下,IPP由一種獨特的細胞器apicoplast合成供給,而這種細胞器是瘧原蟲獨有的。

他們給血液階段的瘧原蟲飼喂了一種抗生素,這種抗生素能讓瘧原蟲與apicoplast分離,使它們最終死亡,但只用這種抗生素療效很慢。如果把抗生素和IPP共同加入培養(yǎng)基,瘧原蟲仍會大量繁殖。

“這表明在apicoplast合成的多種物質(zhì)中,IPP是瘧原蟲在血液階段唯一真正需要的。”斯坦福大學(xué)病理學(xué)系的艾倫·雅解釋說,由于哺乳動物制造IPP的途徑和瘧原蟲完全不同,所以能破壞瘧原蟲合成IPP功能的藥物,并不會損害人類細胞合成IPP的能力,也能清除瘧原蟲。

瘧原蟲每年造成大約100萬人死亡,世界上每年新發(fā)的瘧疾病例超過2.5億,目前尚無有效的瘧疾疫苗。盡管青蒿素仍然有效,但據(jù)報道已發(fā)現(xiàn)了有抗藥性的瘧原蟲。艾倫·雅說:“如果抗藥性瘧原蟲流行開來,我們會陷入大麻煩,因為幾乎所有的療法都是基于青蒿素。而apicoplast是重要的藥物靶點,瞄準其功能是開發(fā)抵抗瘧疾療法的新方向。”

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