T33對大腦中動脈栓塞誘發腦梗死的保護作用和抗炎癥作用。左上角為T33的結構式，左下角為腦切片TTC染色圖，T33能明顯減少缺血誘發的大腦梗死，而用PPARg拮抗劑—GW9662能部分阻斷T33的保護作用。圖中A,B分別代表TNF-a和IL-1b的基因轉錄水平；C,D分別代表COX-2的蛋白電泳代表性圖片和統計數據。
缺血性腦中風，是一種突發性的腦血液循環障礙性疾病。溶栓藥組織纖溶酶原激活劑—tPA是目前唯一被美國FDA批準應用于治療缺血性腦中風的臨床藥物，但是其發揮藥效的主要原理是通過溶解血栓使血流再灌恢復腦部供血供氧，并不能修復以及阻止受損腦區病變，因此迫切需要尋找新型的具有神經保護作用的抗缺血性腦中風類藥物。
中國科學院上海藥物研究所新藥研究國家重點實驗室章海燕課題組與楊玉社課題組的科研人員通過合作，發現新型非TZD類PPARγ/α雙激動劑——T33可以顯著減少急、慢性體外缺血模型和急性腦缺血動物模型導致的炎癥因子過度表達，并且對腦缺血誘發皮層和紋狀體腦組織梗死具有明顯的改善作用。
T33的抗炎作用可能是通過干預NFκB信號通路以及p38信號通路發揮的，并且提示其PPAR激動作用在很大程度上參與了上述抗炎及神經保護作用。該成果進一步驗證了PPAR作為中風藥物靶標的可行性，并且為研發對抗缺血性中風的新型藥物提供了重要的線索和理論依據。
該項目得到了國家重大新藥創制專項課題、國家自然科學基金項目的支持。研究成果于2011年9月發表在《中國藥理學報》（Acta Pharmacologica Sinica） |
